IVF für Frauen über 40: Einblicke von einem Chefembryologen

Interessieren Sie sich für die Herausforderungen, denen Frauen über 40 bei einer IVF gegenüberstehen? In unserem Interview mit dem leitenden Embryologen der Gynem-Klinik spricht Dr. Tomáš Rieger, Ph.D., über die Maximierung der Embryoqualität durch innovative Labormethoden, die Auswirkungen des Alters auf die Eizellenqualität und die Befruchtungsraten, die potenziellen Vorteile von Gentests sowie den idealen Zeitpunkt für das Einfrieren von Eizellen. 

1. Was sind aus embryologischer Sicht die Besonderheiten der IVF bei Frauen über 40?

Da bei älteren Patientinnen mit einer geringeren Eizellausbeute und einer schlechteren Eizellqualität zu rechnen ist, empfehlen wir die Anwendung aller verfügbaren Methoden, um die Chancen auf einen guten Embryo zu maximieren. In diesen Fällen empfehlen wir insbesondere die Anwendung der Spindle Observation System (SOP) Labormethode. Mit der SOP-Methode können wir den Zeitpunkt der ICSI (Methode zur Befruchtung der Eizelle) optimieren, was wissenschaftlichen Studien zufolge die Chancen auf einen guten Embryo maximiert. Die Patientinnen gehen oft davon aus, dass die SOP-Methode die Reife der Eizelle beeinträchtigt, allerdings kann das nicht beeinflusst werden.  Wir empfehlen auch eine verlängerte Embryokultur bis zum Blastozystenstadium unter Verwendung eines Zeitraffer-Brutschranks. In der letzten Phase der Embryo-Vorbereitung für den Transfer empfehlen wir die EmbryoGlue-Methode, für die wir bei Frauen über 40 Jahren statistisch positive Ergebnisse sehen.

Da für die Bildung eines Embryos nicht nur Eizellen, sondern auch Spermien erforderlich sind, dürfen wir den Mann nicht vergessen, unabhängig von seinem Alter. Wir empfehlen die Anwendung aller möglichen Methoden, um die am besten geeigneten Spermien für die Befruchtung auszuwählen. Diese Methoden haben keinen Einfluss auf die Qualität der Spermien, sondern ermöglichen lediglich die Auswahl der besten Spermien für die Befruchtung der Eizelle.

2. Gibt es einen Unterschied bei der Vorbereitung der Eizellen für die Befruchtung zwischen älteren und jüngeren Eizellen?

Um ehrlich zu sein, ich kann keinen visuellen Unterschied erkennen. Wenn ich zwei Fotos von Eizellen hätte und mir gesagt würde, dass das eine Foto Eizellen von einer 30-jährigen Patientin und das andere von einer 40-jährigen Patientin enthält, würde ich annehmen, dass die Eizellen, die schlechter aussehen, von der älteren Patientin stammen. Statistiken zeigen, dass sich die Qualität der Eizellen mit zunehmendem Alter der Patientinnen verschlechtert. Die Wahrheit ist jedoch, dass eine optisch schöne Eizelle eine ungenügende genetische Qualität haben kann. Leider lässt sich die genetische Information einer Eizelle in keiner Weise auswerten, und gerade diese innere genetische Qualität ist für den Behandlungserfolg entscheidend. Im Falle der Fotos würde ich daher die nicht so gutaussehenden Eizellen der älteren Patientin zuordnen, aber ich wäre nicht überrascht, wenn ich mich irren würde. Bei der IVF-Behandlung sind die Ergebnisse oft auf rein individuelle Faktoren zurückzuführen.

3. Ist die Wahrscheinlichkeit einer Befruchtung bei älteren Eizellen geringer als bei jüngeren?

Statistisch gesehen, ja. Dies ist auf den genetischen Nachteil der Eizellen älterer Patientinnen zurückzuführen. Ältere Patientinnen haben im Allgemeinen ein höheres Risiko für genetische Anomalien. Warum ist das so? Ich werde versuchen, dies so einfach wie möglich zu erklären:

Eine Frau wird mit einer bestimmten Anzahl von Eizellen geboren. Diese Eizellen bleiben in ihrer Entwicklung, bis das Mädchen das fortpflanzungsfähige Alter erreicht. Die Eizellen reifen während der einzelnen Menstruationszyklen. Da die Eizellen im Laufe der Jahre sukzessiv freigesetzt werden, können zwischen der ersten und der letzten Freisetzung bis zu 30 Jahre vergehen. Während der „Wartezeit“ auf die Freisetzung der Eizelle wird die genetische Information in der Eizelle durch spezielle Proteine geschützt. Diese Proteine sind den negativen Auswirkungen von oxidativem Stress ausgesetzt, der im menschlichen Körper normal ist. Das Ausmaß dieses Stresses ist individuell und kann durch Antioxidantien positiv beeinflusst werden.

Die negative Wirkung des oxidativen Stresses kann man sich als imaginären Beschuss der komplexen genetischen Information und der schützenden Proteine im Inneren der Eizelle durch kleine Bomben – sogenannte freie Radikale – vorstellen. Mit der Zeit werden unter dem Einfluss dieses Bombardements die Proteine, die die genetische Information in der Eizelle schützen, geschwächt und beschädigt. Mit zunehmendem Alter steigt daher die Wahrscheinlichkeit von genetischen Anomalien in der gereiften Eizelle. Dies kann durch keine Methode beeinflusst oder korrigiert werden. Angesichts dessen haben ältere Eizellen eine geringere Wahrscheinlichkeit für eine erfolgreiche Befruchtung, die Entstehung eines qualitativ hochwertigen Embryos und schließlich eines gesunden Fötus. Die genannten genetischen Anomalien können in jedem Stadium der Entwicklung des Embryos oder Fötus auftreten.

4. Empfehlen Sie Gentests an Embryonen vor der Einpflanzung für Frauen über 40?

In diesem Punkt gehen die Meinungen von Ärzten und Embryologen auseinander. Ärzte empfehlen bei Frauen über 40 Jahren häufig Gentests vor der Einpflanzung von Embryonen. Der Grund dafür ist die höhere Wahrscheinlichkeit genetischer Defekte bei Embryonen. Aus embryologischer Sicht eignen sich genetische Analysen für Zyklen, in denen mehr als eine hochwertige Blastozyste gewonnen werden kann. Wie bereits erwähnt, nimmt die Chance, eine größere Anzahl hochwertiger Eizellen und anschließend Embryonen zu produzieren, mit dem Alter ab. Es ist sehr wahrscheinlich, dass eine Frau über 40 nur noch 1 hochwertige Blastozyste produziert.

In diesem Fall sehe ich aufgrund meiner Erfahrung einen größeren Nutzen in einem frischen Transfer ohne Biopsie als in einer Biopsie und dem Transfer eines gefrorenen Embryos. Ich bin zu diesem Schluss gekommen, weil ich mir der Komplexität der Methode, der mit dem Einfrieren von Embryonen verbundenen Risiken und des Risikos von Fehlern bei der DNA-Analyse bewusst bin. Es ist nicht ausgeschlossen, dass die dem Embryo entnommene Probe nicht repräsentativ für den gesamten Embryo oder einen größeren Teil davon ist. Ferner verfügen menschliche Embryonen über Selbstreparaturmechanismen und können kleine DNA-Fehler selbstständig beheben. Embryologen sind sich häufig einig, dass ein Embryotest vor allem für Frauen im Alter von 35–39 Jahren geeignet ist, da wir dann mit einer größeren Anzahl von qualitativ hochwertigen Blastozysten arbeiten können und der Test als eine Art Embryoselektion für die Implantation dient.

Zusammenfassend: Aus der Sicht eines Embryologen scheint es mir bei der Gewinnung eines Qualitätsembryos im Blastozystenstadium vorteilhafter zu sein, einen frischen Embryo ohne Gentest zu übertragen. Bei der Gewinnung mehrerer hochwertiger Blastozysten ist es sinnvoll, die Embryonen genetisch zu testen und dann den geeigneten Embryo für den Transfer auszuwählen.

5. Wann ist der ideale Zeitpunkt für das Einfrieren von Eizellen?

Den meisten Studien zufolge, die an Tausenden Eizellen durchgeführt wurden, ändert sich die Qualität der Eizellen bis zum Alter von 32 Jahren nicht. Dabei wird das Verhältnis von guten genetischen Informationen in der Eizelle im Vergleich zu Eizellen mit genetischen Defekten überwacht. Vereinfacht ausgedrückt, liegt der Anteil der „defekten“ Eizellen im Verhältnis zu den „gesunden“ Eizellen bei Frauen unter 32 Jahren bei etwa 10 %. In Studien wird dann ein starker Anstieg des Verhältnisses von defekten zu gesunden Eizellen festgestellt. Natürlich ist alles individuell, aber insgesamt kann man auf der Grundlage der bekannten Studien zu dem Schluss kommen, dass es ideal ist, Eizellen bei Frauen unter 32 Jahren einzufrieren.